武林大会落幕三日后，议事堂首轮轮值由武当掌门执掌，林惊尘率人巡查江湖治安，行至江南水乡时，却接连遇上诡异命案——三名议事堂派驻当地的弟子先后暴毙，死状皆是七窍流血，肌肤下浮现蛛网状青纹，正是罕见的“千丝蛊毒”所致。
“此毒源于南疆五毒教，需以七种毒虫炼化七七四十九日方成，中原武林极少有人能解。”沈离查验尸体后脸色凝重，指尖抚过死者腕间的细小针孔，“下毒手法隐蔽至极，应是精通暗器与巫蛊之术的高手所为。”
林惊尘想起武林大会上苏媚娘指尖的毒纹，沉声道：“百花谷与黑石寨勾结，而黑石寨常年与南疆互通有无，此事定与苏媚娘脱不了干系。”他当即决定兵分两路：“沈离，你带两名弟子留守追查线索；我与莫兄前往百花谷一探究竟。”
百花谷位于太湖之畔，谷中遍植奇花异草，却在深处暗藏毒圃。林惊尘二人乔装成药商混入谷中，恰逢苏媚娘正在密室与黑衣人密谈，透过窗缝可见桌上摆放着五毒教的青铜毒鼎，鼎中熬煮的毒液泛着诡异的紫黑色。
“左冷禅残留的势力已尽数归顺，待‘尸蛊大阵’炼成，便可一举攻破议事堂，称霸江湖。”黑衣人的声音沙哑，腰间令牌竟刻着“天一教”三字——正是当年五毒教叛乱长老乌蒙贵所创的邪派。
苏媚娘轻笑一声，指尖捻起一枚毒针：“林惊尘已查到江南，若不除他，必成后患。我已在他必经之路的茶馆布下‘醉魂香’，只需他踏入半步，便会被蛊虫反噬心智。”
林惊尘与莫清风悄然退去，刚出谷口便见一名华山弟子神色慌张地奔来：“林盟主，沈离兄追查线索时遭人暗算，中了千丝蛊毒，如今昏迷不醒！”二人急忙赶回客栈，只见沈离躺在床上，面色青黑，胸口起伏微弱，肌肤下的蛊丝竟在缓缓蠕动。
“必须尽快找到解药！”莫清风以纯阳真气护住沈离心脉，“五毒教现任教主曲云性情刚烈，若直接求助恐遭拒绝，但她与艾黎长老素有侠义之心，或许可晓之以理。”
三日后，林惊尘二人带着沈离赶往南疆。踏入断肠谷地界，沿途不时见到被蛊毒侵蚀的村民尸体，一名幸存的老苗医告知：“近日天一教频繁出没，掳走不少村民炼制尸蛊，五毒教与他们激战多日，已然死伤惨重。”
抵达五毒教总坛时，正遇上天一教教徒围攻山门，为首的正是当年叛逃的乌蒙贵。他手持骨杖，催动尸蛊大军步步紧逼，教众们虽拼死抵抗，却难敌尸蛊刀枪不入的特性。
“林惊尘？中原武林盟主怎会驾临南疆？”曲云手持苗刀，一身银饰作响，眼中满是警惕。林惊尘掷出沉渊剑，黑芒劈开扑来的尸蛊：“我为千丝蛊毒而来，沈离中了贵教秘毒，同时也愿助你们击退天一教，共破阴谋。”
乌蒙贵见状狂笑：“曲云小丫头，你若归顺于我，便可共享尸蛊大阵，何必与这中原小子为伍？”他骨杖轻点，数名尸蛊突然自爆，毒雾弥漫间，不少五毒教众倒地抽搐。莫清风急忙祭出纯阳光幕，护住众人：“此毒雾含腐心蛊，吸入即亡！”
林惊尘与曲云对视一眼，同时出手。沉渊剑的至阳剑意克制阴邪蛊毒，苗刀的诡谲招式则专攻尸蛊破绽，二人配合默契，竟硬生生撕开一道缺口。曲云趁机吹响骨哨，谷中突然涌出无数毒蛇毒虫，朝着天一教教徒扑去——正是五毒教的“万蛊阵”。
激战中，林惊尘瞥见乌蒙贵袖口闪过一枚令牌，与苏媚娘密室中的天一教令牌一模一样，且令牌纹路竟与焚天门初代教主的印记同源。“你与焚天门余孽勾结？”林惊尘一剑劈向乌蒙贵，“当年柳无常的毒术，也是你所授？”
乌蒙贵格挡间泄露实情：“焚天门不过是我利用的棋子，待我掌控江湖，便会将你们这些正道伪君子尽数炼化为尸蛊！”他突然掷出一枚毒囊，毒雾中竟现出苏媚娘的身影，她手持毒针，直刺曲云后心。
“小心！”林惊尘飞身扑救，毒针擦着他的肩头划过，青黑色的蛊毒瞬间蔓延。曲云反手一刀逼退苏媚娘，从怀中掏出一枚红色丹药：“这是解蛊丹，快服下！”林惊尘吞下丹药，只觉一股热流驱散寒意，蛊毒竟迅速消退。
苏媚娘见阴谋败露，转身欲逃，却被沈离拦住——他已在艾黎长老的救治下苏醒，体内蛊毒尽解。“你害我中毒，又勾结邪派，今日休想离开！”沈离一剑刺出，苏媚娘惨叫一声，肩头中剑，却趁机抛出一枚烟雾弹，消失在密林中。
乌蒙贵见大势已去，催动残余尸蛊掩护，狼狈逃窜：“林惊尘，我在屠龙殿等着你来送死！”
战后，曲云告知林惊尘：“千丝蛊与尸蛊大阵的秘辛，都藏在《五毒秘录》中，而完整的秘录一半在我手中，另一半被乌蒙贵带走。他妄图集齐秘录，炼制传说中的‘不死蛊王’，届时无人能敌。”
艾黎长老补充道：“这背后还有唐门的影子。多年前唐门与五毒教结怨，暗中资助乌蒙贵叛乱，如今怕是想借天一教之力削弱武林各派，坐收渔翁之利。”
林惊尘握紧沉渊剑，心中明白，江南命案、百花谷阴谋、南疆战乱，实则是一场牵扯多派势力的巨大棋局。而屠龙殿作为乌蒙贵的老巢，藏着解开所有谜团的关键。